在荷兰奥斯Pivot Park园区,CDMO企业Ardena的原料药(API)业务单元正为全球制药客户提供高难度活性药物成分的定制生产。化学家们致力于开发安全、高效且符合GMP规范的合成路线。
在全球医药产业格局不断演变的当下,欧洲制药行业正面临着一场深刻的变革。作为这一变革的见证者和参与者,Ardena公司的API业务单元(荷兰)负责人Dirkjan van Zoelen从宏观视角阐述了欧洲医药生产回流的战略愿景。
Dirkjan van Zoelen与许多同行一样,对欧洲在药物研发与商业化生产领域依赖中印两国的现状深感忧虑。"三、四十年前,我们将高危险性、高环境成本的制药生产环节转移出去,换回了价格低廉的药品。但这种做法如今已矫枉过正,导致我们丧失了产业主导权。若要通过重建传统化工厂来重获控制权显然不现实——成本过高、污染严重、安全隐患大。"
他认为破局之道在于技术创新:"通过创新,我们可以实现效率与成本的双重优化。直白地说,首先要实现'去人工化'——不仅是简单的自动化与机器人替代,更要借助人工智能优化实验设计(DoE)与合成路线开发。"
连续化生产的革命
Dirkjan强调,要实现产业回流,必须重点发展基于流动化学的连续化生产。"在10,000升规模下进行硝化反应——将硫酸与硝酸混合原位生成亚硝酸(HONO)再进行硝化?这种传统批次生产方式早已难以为继。而连续流动系统不仅能实现这类反应,更具有能耗更低、安全性更高的显著优势。"
Ardena公司已深度布局流动化学领域。其参与的荷兰国家科学基金(NWO)资助的SPRONG联盟"CONNECT"项目(Collective process development for an innovative chemical industry,创新型化学工业的协同工艺开发),正推动产学研合作实现连续化生产的工业级应用。乌得勒支、鹿特丹和马斯特里赫特建立的现场实验室至关重要,企业可在专家支持下低门槛试用各种新技术。目前已取得阶段性突破:通过与流动化学设备制造商欧世盛(北京)科技有限公司等伙伴企业的合作,最新部署的MO-FLOW-S微反应合成平台已实现微管式光化学反应等技术的工艺研发与小规模生产。
欧世盛微反应合成平台
MO-Flow-S微反应合成平台是欧世盛公司针对应用需求推出的一款流动化学通用合成平台设备,搭载供料单元、温度压力控制单元、微反应器工作平台,选配气液在线分离单元,拓展在线检测单元、在线样品采集单元等多个???,根据应用需求快速更换,适合研发、生产中不同工艺条件的开发与验证。MO-Flow-S配套专用软件工作站,提供实验方案设计与执行、数据跟踪采集记录、检测结果实时整合及多种报告格式输出等功能,强大软件功能将微反应合成平台功能发挥到更佳。
快速插拔式数字微反应器:插卡结构设计,一拔一插即可实现无紧固螺钉条件下6MPa高压密封,10s即可完成反应器更换。
多种反应器选择:不同的反应需要不同的反应器。根据反应器材料、通道类型、持液量不同,提供近60种不同类型的微通道反应器,适用于多种反应类型的连续工艺开发。
信息可视化:反应器内置数字芯片,插入设备插槽后,软件系统自动识别反应器信息,为工艺开发提供原始参数信息,反应全流程记录温度、压力等参数信息,便于工艺条件追溯。
全流程自动控制:仪器主界面实时显示和控制工艺参数,预设多条不同工艺参数并按序列自动切换,服务中心设置多条快捷指令,一键完成复杂开?;街琛?/span>
一站式解决方案:配置灵活、丰富,可根据应用需要搭配不同??榈ピQ∨湓谙哐凡杉?,定时对反应产物采样,省去人工频繁取样困扰。
在线检测:搭配在线傅里叶中红外或在线紫外检测器,实时监测样品数据,为快速优化工艺路线提供数据基础。在线样品采集器+机械臂可实现实时色谱自动进样检测,欧世盛软件可读取检测数据并与工艺条件对应整合,直接输出实验报告。
主要参数:
结语
在这场重塑全球医药产业格局的变革中,欧世盛公司正以中国智造的力量默默参与并助力着这场创新革命。从荷兰奥斯的Pivot Park到欧洲多个实验室,欧世盛的连续流动化学设备不仅帮助Ardena这样的欧洲CDMO企业重获生产自主权,更创造了“中国设备+欧洲工艺+全球市场"的新合作范式。
当化学家们在荷兰奥斯操作着MO-FLOW-S平台时,这不仅意味着欧洲制药行业能够以更高效、更环保的方式生产高难度的活性药物成分,更标志着中国智造已跻身全球制药产业链的核心环节,为产业升级提供了关键技术支撑,也为欧洲医药产业生产回流的愿景提供了切实可行的技术路径和解决方案。